
近日,XK星空2022级临床检验诊断学专业学位硕士研究生罗嫚同学以第一作者在《Frontiers in Pharmacology》(JCR 1区,中科院三区,IF2024=4.7)上发表了题为《Fedratinib reveals chemotherapeutic potential in esophageal squamous cell cancer》的研究论文,导师郭晓兰教授和团队成员马强博士为该论文的通讯作者。
食管癌是全球范围内高发且死亡率居高不下的恶性肿瘤之一,在我国以食管鳞癌(ESCC)为主。尽管治疗手段不断进步,但患者生存率仍不理想,亟需开发更有效的治疗药物。我们通过系统筛选,发现菲卓替尼(Fedratinib,已获批用于治疗骨髓纤维化的选择性JAK2抑制剂)具有潜在的抗ESCC活性,其可显著抑制ESCC细胞生长、阻滞细胞周期于G2/M期并促进细胞凋亡。机制研究表明,Fedratinib可通过抑制JAK2/STAT3信号通路活性,从而下调Vimentin、Cyclin D1及Survivin等关键基因表达,最终发挥抗肿瘤作用。此外,Fedratinib的抗ESCC作用也在动物实验和ESCC类器官模型中进行了验证,并显示出与体外实验类似的作用。
近年来,课题组通过“老药新用”策略发现了多个具有抗ESCC活性的药物。下一步,我们拟与临床合作推动转化应用,以期将基础研究成果转化为患者受益的治疗药物,为提高ESCC生存率不懈努力。